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特应性皮炎新药!美国FDA批准Opzelura乳膏剂:第一个外用JAK抑制剂,可显著减少皮肤炎症和瘙痒!
2021-09-23 11:06:49   来源:   

Opzelura是美国FDA批准的第一个也是唯一一个外用Janus激酶(JAK)抑制剂


特应性皮炎(图片来源:)


2021年09月22日讯 /生物谷BIOON/ --Incyte公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Opzelura(ruxolitinib,芦可替尼)乳膏剂,这是一款外用JAK抑制剂,用于短期和非持续性慢性治疗接受外用处方疗法未能充分控制病情或当这些疗法不可取、非免疫功能低下的轻度至中度特应性皮炎(AD)青少年(年龄≥12岁)和成人患者。

值得一提的是,Opzelura是美国FDA批准的第一个也是唯一一个外用Janus激酶(JAK)抑制剂。研究表明,JAK-STAT通路的失调导致了AD的关键特征,如瘙痒、炎症、皮肤屏障功能障碍。在3期临床研究中,Opzelura治疗显著减少了与AD相关的皮肤炎症和瘙痒。而减少瘙痒可潜在地改善AD患者的关键疾病相关和生活质量结果。

特应性皮炎(AD)是一种慢性、免疫介导的皮肤疾病,影响美国2100多万12岁及以上个体,其特征是皮肤发炎和瘙痒,许多患者对现有疗法应答不佳病情很难控制。AD患者也更容易受到细菌、病毒和真菌感染。Opzelura乳膏剂的批准上市,将为患者提供一款重要的、非甾体、抗炎、外用乳膏剂。

ruxolitinib乳膏剂开发用于治疗:(1)轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目);(2)青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。治疗白癜风方面,之前公布的数据显示:与赋形剂对照(不含药物的乳膏)组相比,ruxolitinib乳膏剂治疗组患者面部白癜风严重程度指数评分显著改善、全身白癜风皮损复色(repigmentation)具有显著改善。


TRuE-AD项目数据


FDA批准Opzelura基于TRuE-AD项目的数据。该项目包括2项设计相同的随机、赋形剂对照、关键3期研究TRuE-AD2(NCT03745651)和TRuE-AD1研究(NCT03745638),共入组了1250例患者,评价了Opzelura乳膏剂每日2次(BID)治疗青少年和成人(年龄≥12岁)轻中度特应性皮炎(AD)的安全性和有效性。

2项研究的主要终点是治疗第8周达到研究者整体评价-治疗成功(IGA-TS)的患者比例——定义为IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)、且相对基线水平至少改善2分。关键次要终点包括:治疗第8周湿疹面积和严重程度指数评分较基线水平改善≥75%(EASI75)的患者比例,以及治疗第8周瘙痒数值评定量表评分改善≥4分(NRS4)的患者比例。

2项研究均达到了主要终点和关键次要终点:与赋形剂(非药物乳膏剂)治疗相比,Opzelura乳膏1.5%治疗组患者经历了显著的皮损清除和瘙痒减轻。具体数据如下:

——在治疗第8周,与赋形剂组([非药物乳膏剂];TRuE AD1:15.1%;TRuE AD2:7.6%)相比,1.5%乳膏组(TRuE AD1:53.8%;TRuE AD2:51.3%)有显著更高比例的患者实现IGA-TS治疗成功(p值均<0.0001)。

——在治疗第8周,与赋形剂组(TRuE AD1:24.6%;TRuE AD2:14.4%)相比,1.5%乳膏组(TRuE AD1:62.1%;TRuE AD2:61.8%)有更高比例的患者实现EASI75(湿疹面积和严重程度指数评分较基线水平改善≥75%;p值均<0.0001)。

——2项研究数据还表明,Opzelura乳膏剂治疗对瘙痒有快速、实质性、持续性的影响,瘙痒是特应性皮炎患者生活质量的一项关键指标。在治疗第8周,与赋形剂组(TRuE AD1:15.4%;TRuE AD2:16.3%)相比,1.5%乳膏组(TRuE AD1:52.2%;TRuE AD2:50.7%)有更高比例的患者实现NRS4(瘙痒数值评定量表评分改善≥4分;分别为:p<0.0001,p<0.0001)。用Opzelura乳膏治疗观察到瘙痒迅速减少。与赋形剂组相比,1.5%乳膏组在治疗12小时内瘙痒数值评分量表(NRS)显著降低(p<0.05)。

——Opzelura乳膏治疗特应性皮炎的总体安全性与之前的研究数据一致,治疗8周期间2种剂量乳膏剂治疗组与赋形剂组治疗出现的不良事件(TEAE)总体发生率、严重不良事件发生率均具有可比性。没有观察到新的安全信号。


ruxolitinib乳膏剂是Incyte公司选择性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂,专为局部应用而设计。ruxolitinib乳膏剂开发用于:(1)治疗轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目)患者,(2)治疗青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。Incyte拥有开发和商业化ruxolitinib乳膏剂的全球权利。

2019年10月,Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏剂治疗白癜风II期研究的52周数据。此前,该研究已达到了主要终点:治疗24周后,与赋形剂对照(非药物乳膏)组相比,ruxolitinib乳膏剂治疗组有显著更高比例的患者面部白癜风严重程度指数评分较基线改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新结果显示:采用总体白癜风面积严重程度指数相对基线改善≥50%(T-VASI50)的患者比例进行评估,与赋形剂对照相比,ruxolitinib乳膏剂对全身白癜风皮损复色(repigmentation)具有显著改善,达到了研究的一个关键次要终点。此外,使用ruxolitinib乳膏剂1.5%每日2次(BID)治疗52周后,有58%的患者达到F-VASI50、有51%的患者达到改善75%(F-VASI75)。

ruxolitinib是Incyte公司口服药物Jakafi的活性药物成分,该药在美国已批准3个适应症:(1)治疗对巯基尿应答不足或不耐受的的红细胞增多症(PV)成人患者;(2)治疗中高危骨髓纤维化(MF)成人患者,包括原发性MF、PV后MF、原发性血小板增多症后MF;(3)治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中,第三个适应症于2019年5月获FDA批准,是首个获批治疗个适应症的药物。Jakafi由Incyte在美国销售,诺华在美国以外市场以Jakavi品牌名销售。

目前,Concert公司也正在开发采用氘化学技术修饰的ruxolitinib分子——CTP-543,在II期临床研究中,治疗斑秃展现出强劲疗效。斑秃是一种自身免疫性疾病,导致局部或完全脱发。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学,从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国,FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。(生物谷)


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